被美國拒之門外的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（俗稱宮頸癌疫苗），不只是英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）生產(chǎn)的“希瑞適”HPV2價疫苗，還有美國制藥巨頭默沙東旗下的4價疫苗。

 然而近日，除了葛蘭素史克的“希瑞適”（Cervarix）H，PV2價疫苗從美國退市，默沙東旗下的“佳達修”（Gardasil）HPV4價疫苗，也已經(jīng)在美國市場暫停銷售。 

 默沙東方面表示，美國地區(qū)的產(chǎn)品調(diào)整與“佳達修”的安全性和質(zhì)量無關(guān)，“佳達修”的生產(chǎn)和在美國以外地區(qū)的銷售保持不變。

據(jù)了解，美國官方機構(gòu)將2價及4價HPV疫苗從國家免疫計劃中剔除，可能才是兩大制藥巨頭在美國停售相關(guān)疫苗的主要原因。 

而在中國內(nèi)地，直到今年7月，葛蘭素史克在美國退市的HPV2價疫苗才獲批，成為首個在中國內(nèi)地上市的宮頸癌疫苗。

美國將2、4價HPV疫苗從政府采購目錄剔除

查閱公開資料不難發(fā)現(xiàn)，美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）下轄的美國免疫實施咨詢委員會（ACIP）,于2015年2月建議將9價HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃。隨后，從2016年4月起，美國疾控中心將2、4價HPV疫苗從采購名單中剔除，僅留有9價HPV疫苗。根據(jù)該政策，2016年底前，2價及4價HPV疫苗將不再供應(yīng)美國市場。

“價”代表了疫苗覆蓋的病毒細(xì)分種類，價越高，覆蓋面越大。2價的“希瑞適”可預(yù)防16、18兩種HPV病毒，由這兩種病毒引起的宮頸癌占了總數(shù)的70%。4價的“佳達修”可用于預(yù)防6、11、16、18四種HPV病毒亞型，而“佳達修9”，則在原有4價的基礎(chǔ)上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，對病毒的覆蓋面也達到了90%。

HPV疫苗在美國屬于國家免疫規(guī)劃項目，相當(dāng)于中國的免費一類疫苗，9-14歲的少年兒童可在父母帶領(lǐng)下免費接種。換句話說，對企業(yè)而言，未被納入國家采購目錄就相當(dāng)于丟失了主要銷售渠道。

 美國疾控中心的數(shù)據(jù)顯示，2015年美國女孩HPV疫苗的接種率為40%，男孩為21%，遠低于美國衛(wèi)生福利部設(shè)定的到2020年實現(xiàn)80%接種率的目標(biāo)。 

一名不具名的業(yè)內(nèi)人士向澎湃新聞記者指出，美國調(diào)整HPV疫苗的推薦目錄或與美國該類別疫苗的接種率較低有關(guān)。美國相關(guān)部門的決策者認(rèn)為，將普遍使用的三劑HPV疫苗改為兩劑疫苗，有助于簡化免疫程序，從而提升接種率。而目前全球市場在售的兩劑型HPV疫苗只有默沙東公司的“佳達修9”，即HPV9價疫苗。

 路透社10月19日報道提及，美國疾控中心認(rèn)為，推薦青少年接種兩劑HPV疫苗，有助于提高接

種人群的覆蓋數(shù)量。因為三劑疫苗接種時間跨度大，很多父母會忘記帶孩子打完。數(shù)據(jù)顯示，美國參與接種HPV疫苗的青少年中完整接種完三針的不足三分之一。

美國官方為何更青睞9價HPV疫苗

路透社的報道提及，根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的說法，兩劑型的“佳達修9”與接種三次的HPV疫苗有一樣有效的防疫效果，甚至更優(yōu)于后者。 

該文章指出，HPV病毒可能引發(fā)子宮頸癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌、肛門癌、口咽癌等多種類型的癌癥。其中HPV2價疫苗對引發(fā)子宮頸癌的66%的亞種病毒有較好的預(yù)防效果，而HPV4價疫苗和HPV9價疫苗還能夠預(yù)防其他病毒引發(fā)的肛門生殖器疣。同時，2價疫苗僅適用于女性接種，4價和9價同樣適用于男性。

從成本效益的角度，文章假設(shè)9價疫苗每劑量比4價疫苗成本高出13美元，但考慮到預(yù)防效益和之后的醫(yī)療成本，9價HPV疫苗依然最具醫(yī)藥經(jīng)濟學(xué)上的優(yōu)越性。 從銷售數(shù)據(jù)上來看，在美國調(diào)整防疫政策之前，2價HPV疫苗在美國的市場份額就一直在萎縮。

數(shù)據(jù)顯示，2015年“希瑞適”在全球的銷售額為1.35億美元，其中美國市場約為500萬美元，份額不足4%；今年上半年，“希瑞適”的全球銷售額為4800萬美元，美國市場共計銷售100萬美元，份額已降至2%左右。

專家稱選擇何種疫苗要考慮國情因素

當(dāng)然，也有專家認(rèn)為，選擇何種疫苗也要考慮國情的因素。 

在美國，相比宮頸癌，生殖器疣更為高發(fā)，衛(wèi)生部門將生殖器疣的預(yù)防視為重點，因此9價HPV疫苗就得到了政府的大力推薦。而在中國宮頸癌的危害性高于生殖器疣，2價HPV疫苗對中國來說并不算落后，依然能起到很好的預(yù)防效果。

不少發(fā)達國家的防疫機構(gòu)都采用了與美國類似的策略——優(yōu)先在政府推薦目錄中選用9價HPV疫苗。譬如英國政府給適齡兒童免費接種“佳達修9”，同時2價與4價的疫苗面向自費人群也在銷售。業(yè)內(nèi)人士稱，發(fā)達國家格外重視濕疣類疾病的預(yù)防與人們的性行為開啟較早以及生活習(xí)慣有關(guān)。 

“從對宮頸癌的預(yù)防效果上來說，2價和4價的疫苗幾乎沒有區(qū)別。4價及9價疫苗增加覆蓋的病毒亞型主要是針對其他良性濕疣的預(yù)防。誰也不知道9價的疫苗何時才會在中國上市，對目標(biāo)人群來說等待可能就會錯過接種的最佳時間，在有接種條件的時候不管2價、4價都應(yīng)當(dāng)盡早接種。”北京大學(xué)人民醫(yī)院知名婦科專家魏麗惠教授說道。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所喬友林曾表示，中國女性HPV16型和HPV18型的感染率為84.5%，理論上說，“希瑞適”疫苗對中國女性將更加有效。 

今年7月，葛蘭素史克的“希瑞適”歷經(jīng)10年的漫長審查，終于在中國獲批，成為首個在中國內(nèi)地上市的人乳頭瘤病毒疫苗（香港地區(qū)目前已上市9價疫苗）。在中國內(nèi)地上市的“希瑞適”仍為2價產(chǎn)品。

2價疫苗明年初上市，9價疫苗正籌劃在中國開展臨床實驗。